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研究表明,甘草衍生的利尿原对高危绝经后妇女具有预防乳腺癌的潜力

放大字体  缩小字体 发布日期:2025-01-11 03:59:27    来源:本站    作者:admin    浏览次数:76    评论:0
导读

      在最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一项研究中,研究人员评估了三种甘草(glycyrhiza)物种,即G. gla

  

  

  在最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一项研究中,研究人员评估了三种甘草(glycyrhiza)物种,即G. glabra (GG)、G. uralensis (GU)和G. infata (GI),以及啤酒花(Humulus lupulus),以及它们的主要生物活性多酚,以预防乳腺恶性肿瘤。

  替代品必须是功能性的,危害较小的,并且更容易被女性接受。女性广泛食用甘草和啤酒花来缓解更年期症状,它们也具有化学预防和雌激素特性。然而,关于它们对人类乳腺组织中芳香酶活性和细胞增殖的影响的数据很少。

  在目前的研究中,研究人员报道了甘草衍生的利尿原素(LigF)通过抑制乳腺癌风险增加的女性的芳香化酶和蛋白质合成来预防乳腺癌的前景。

  该团队评估了甘草物种、啤酒花及其主要生物活性化合物的人工智能效果。在硅型对接分析中,通过建模芳香化酶、3种植物雌激素,即8-烯丙基芹菜素(8-PA)、8-烯丙基柚皮素(8-PN)和LigF的结构,以及6-PN、LicC、XH和LigA等非雌激素分子。比较了它们与依西美坦和来曲唑的结合亲和力。

  从手术高危乳腺组织中获得的显微结构,包括肌上皮细胞、内皮细胞、腺细胞和脂肪细胞,用于评估甘草、啤酒花及其生物活性多酚对芳香化酶的抑制作用。观察甘草(LigF)和啤酒花(8-PN)植物雌激素的改善后,评估其子宫安全性。

  体内实验采用雌性Sprague-Dawley大鼠;在证实了LigF在雌激素反应组织(如大鼠子宫)中的安全性之后,我们对暴露于LigF的高危绝经后妇女的乳腺组织样本进行了转录组学分析。通过对暴露于ligf的密歇根癌症基金会(MCF)-7细胞进行实时成像,证实了转录组学结果表明,蛋白质生物合成的变化表明细胞增殖减少。

  各植物提取物的抑菌浓度(IC50)分别为1μg/mL、3μg/mL、3μg/mL、3μg/mL、3μg/mL、3μg/mL、5μg/mL。具有纳米级药效的AI化合物为植物雌激素8-PA、LigF和8-PN。

  在植物雌激素中,LigF对芳香酶的抑制作用最强,LigF是所有甘草属植物的一种成分,这体现在其芳香酶结合袋结构构型的计算对接分析结果中。在它们最有活力和最有利的构象中,LigF和8-PN与血红素复合物结合。在乳腺癌风险增加的绝经后妇女中,LigF和GI提取物可抑制芳香化酶水平。

  LigF在体外表现出雌激素效应;然而,通过雌激素受体-β (ER-β)活性,LigF (150.0 mg/kg/天)显著降低了体内雌激素诱导的子宫生长,并下调了高危女性乳腺组织中核糖核酸(RNA)翻译机制、蛋白质合成和氨基酸代谢。每两天重复给药20.0μM和40.0μM的LigF也延缓了密歇根癌症基金会-7细胞的增殖。

  利用Reactome 2022和Bio Planet 2019等数据库进行的基因本体和途径分析表明,LigF显著降低了核糖体蛋白(RP)基因、真核翻译延伸因子(EEFs)和翻译起始因子(EIFs)的表达。此外,雌激素应答基因如白介素-20 (il -20)、PDZ和LIM结构域3 (PDLIM3)、赖氨酸氧化酶样2 (LOXL2)和BARX同源盒2 (BARX2)均显著下调。

  相比之下,与雌激素应答通路相关的基因,包括三叶因子1 (TFF1)、孕激素受体(PgR)、雌激素在乳腺癌中的生长调节1 (GREB1)、早期生长反应蛋白3 (EGR3)和寿司结构域3 (SUSD3),均显著上调。甘草、啤酒花及其主要生物活性多酚类化合物均能抑制芳香化酶。从甘草和啤酒花中获得的植物雌激素与类似来曲唑的芳香酶结合。植物雌激素具有较高的AI效力,可能是由于它们与芳香化酶口袋的结合亲和力比其他化合物高。

  根据研究结果,甘草素,一种从甘草中提取的植物雌激素,可能在高危绝经后妇女中预防乳腺癌,类似于芳香化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,被妇女广泛用于治疗绝经期症状而没有任何子宫萎缩效应。与药理学药物相比,女性更容易接受植物药物,因此,植物药物将克服预防乳腺癌的最大障碍。

 
(文/admin)
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