加州大学戴维斯分校健康研究小组发现，一种常见的消炎药物美沙拉胺可以代替有益细菌对抗肠道中令人讨厌的白色念珠菌。
众所周知，白色念珠菌或念珠菌会引起酵母菌感染。在某些情况下，它发展成侵袭性念珠菌病，这是一种潜在的致命感染，主要发生在免疫力低下的患者身上。
研究人员发现这种真菌在没有氧气供应的情况下无法生长。他们在老鼠身上的研究表明，这种药物可以维持低氧(缺氧)环境，防止肠道真菌繁殖。
他们的研究发表在今天的《细胞、宿主与微生物》杂志上。
研究小组研究了白色念珠菌如何在肠道中定居。这种真菌以引起阴道酵母菌感染而闻名，通常用局部或口服抗真菌药治疗，没有严重的副作用。它也无害地生活在大约60%的人的肠道中。
然而，当人体免疫力因癌症或化疗而下降时，真菌可能会生长到结肠以外并扩散到全身。在这种情况下，患者发展为侵袭性念珠菌病。
“侵袭性念珠菌病是一种潜在的致命感染，死亡率约为50%。即使有最好的治疗方法，”该研究的主要作者安德烈亚斯B?umler解释说。B?umler是医学微生物学和免疫学系的杰出教授。
白血病和其他血癌患者可能需要服用抗生素。这种使用可能会导致肠道微生物群落的失衡。它可以减少梭状芽胞杆菌，这是一种促进对真菌在肠道中定植的抗性的细菌。随着梭状芽孢杆菌的减少，白色念珠菌在肠道中生长和定植。
B?umler解释说:“抗生素治疗期间肠道内白色念珠菌的爆发是血癌患者中念珠菌病最常见的原因。”念珠菌病是指血液中存在真菌或酵母菌。
B?umler和他的团队想要了解抗生素诱导的白色念珠菌在肠道内定植的因素。
在培养皿中培养真菌。
他们首先在无菌小鼠中植入念珠菌，观察真菌消耗什么才能开花。他们意识到念珠菌真的喜欢单糖，就像那些高糖饮食中的糖一样。然后，他们在培养皿中测试了它的生长情况。他们把念珠菌和单糖放在有氧环境中(有氧气)，真菌开始繁殖。
“健康的肠道含氧量低。所以，我们在低氧环境下重复了这个测试。”B?umler说。尽管有糖存在，真菌也没有生长。这意味着氧气是念珠菌生长的必要条件。
该团队做了一系列实验，表明抗生素的使用减少了肠道中的梭状芽孢杆菌。给予小鼠益生菌，如梭菌，可以防止白色念珠菌在肠道中生长。然而，益生菌可以被抗生素和癌症治疗杀死。因此，益生菌对白血病或其他血癌患者没有帮助。
“对于侵袭性念珠菌病风险最高的患者，益生菌通常是不安全的，”B?umler说。“找到一种既能像益生菌一样发挥作用，又能承受癌症治疗和抗生素影响的疗法非常重要。”
该团队探索了5-氨基水杨酸(5-ASA)作为控制肠道白色念珠菌的更安全方法。5-ASA，也被称为美沙拉胺，是一种消炎药。它被用于治疗炎症性肠病(IBD)，如克罗恩病和溃疡性结肠炎。
研究小组在接受抗生素治疗的小鼠身上测试了5-ASA。他们发现这种药物可以通过阻止结肠中的氧气和白色念珠菌在肠道中的扩张来取代益生菌的作用。
B?umler说:“通过取代有益细菌的功能来限制肠道中的氧气可能是减少侵袭性念珠菌病的一种策略。”“我们的研究为致命的真菌感染，特别是癌症患者，开辟了一种全新的治疗选择。毕竟，真菌无法抵抗缺氧。”
该团队提出了“人造生物”一词，指的是模仿梭菌等益生菌功能的产品，如5-ASA。
病理学、微生物学和免疫学助理教授汉娜·萨维奇(Hannah Savage)是这项研究的第一作者
诺·蒂芙尼，系博士后学者
医学微生物学和免疫学，德里克·贝斯，临床助理教授
传染病。
该研究的首批合著者是汉娜·萨维奇、德里克·贝斯和康纳·蒂芙尼。其他共同作者是加州大学戴维斯分校的Mariela Gonzalez、Eli Bejarano、Thaynara Carvalho、Zheng Luo、Hugo Masson、Henry Nguyen、Renato Santos、Krystle Reagan和George Thompson。
这项工作得到了微生物组研究微生物组三机构合作伙伴关系(TrIP)种子基金(000582)的支持;美国克罗恩病和结肠炎基金会(650976);公共卫生服务补助金(AI044170、AI096528、AI112949、AI146432和AI153069);(F32 AI161850, UL1 TR000002, TL1 TR000133, UL1 TR001860)。
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