科学家们已经发现了导致不宁腿综合症的基因线索，这种疾病在老年人中很常见。这一发现可以帮助识别那些患这种疾病风险最大的人，并指出潜在的治疗方法。
不宁腿综合症会引起腿部不愉快的爬行感和强烈的移动它们的冲动。有些人只是偶尔出现症状，而有些人则每天都出现症状。症状通常在晚上或夜间更严重，并可能严重影响睡眠。
尽管这种情况相对常见——多达十分之一的老年人会出现症状，而2-3%的人受到严重影响并寻求医疗帮助——但人们对其原因知之甚少。患有不宁腿综合征的人通常还有其他症状，如抑郁或焦虑、心血管疾病、高血压和糖尿病，但原因尚不清楚。
先前的研究已经确定了22个遗传风险位点，也就是我们基因组中包含与患病风险增加相关的变化的区域。但是仍然没有已知的“生物标记”——比如基因特征——可以用来客观地诊断这种疾病。
为了进一步探索这种情况，由亥姆霍兹慕尼黑神经基因组学研究所、慕尼黑工业大学(TUM)人类遗传学研究所和剑桥大学的研究人员领导的一个国际团队汇集并分析了三个全基因组关联研究的数据。这些研究比较了患者和健康对照组的DNA，以寻找在不宁腿综合征患者中更常见的差异。通过结合这些数据，该团队能够创建一个强大的数据集，其中包括超过10万名患者和超过150万名未受影响的对照组。
这项研究的结果今天发表在《自然遗传学》杂志上。
该研究的共同作者、剑桥大学的史蒂文·贝尔博士说:“这项研究是同类研究中规模最大的，针对这种常见但却鲜为人知的疾病进行了研究。”通过了解不宁腿综合征的遗传基础，我们希望找到更好的方法来管理和治疗它，有可能改善全世界数百万受影响的人的生活。”
该团队发现了140多个新的遗传风险位点，将已知的数量增加了8倍，达到164个，其中包括X染色体上的3个。研究人员发现男性和女性之间没有明显的基因差异，尽管这种情况在女性中是男性的两倍——这表明基因和环境(包括激素)的复杂相互作用可能解释了我们在现实生活中观察到的性别差异。
研究小组发现的两种基因差异分别涉及谷氨酸受体1和谷氨酸受体4，它们对神经和大脑功能很重要。现有的药物，如perampanel和lamotriine等抗惊厥药，或用于开发新药，都有可能针对这些缺陷。早期试验已经显示，这些药物对不宁腿综合征患者有积极反应。
研究人员表示，利用年龄、性别和基因标记等基本信息，十分之九的人更有可能患上严重的不宁腿综合症，这是可能的。
为了了解不宁腿综合症如何影响整体健康，研究人员使用了一种称为孟德尔随机化的技术。这种方法利用遗传信息来检验因果关系。研究表明，这种综合征会增加患糖尿病的风险。
虽然血液中铁含量低被认为会引发不宁腿综合症——因为它们会导致神经递质多巴胺的下降——但研究人员并没有发现铁代谢与基因有很强的联系。然而，他们说他们不能完全排除这是一个风险因素。
来自慕尼黑工业大学的朱莉安·温克尔曼教授是这项研究的资深作者之一，她说:“我们第一次实现了预测不宁腿综合症风险的能力。这是一段漫长的旅程，但现在我们不仅有能力治疗，甚至可以预防患者出现这种情况。”
完整的资助者名单可以在研究论文中找到。
参考
Schormair等人。不宁腿综合征的全基因组荟萃分析为遗传结构、疾病生物学和风险预测提供了见解。自然遗传学;2024年6月5日;DOI: 10.1038 / s41588 - 024 - 01763 - 1
