流感是一种反复出现的全球健康威胁，根据世界卫生组织(World health Organization)的数据，每年造成多达50万人死亡，其中大多数死于流行性肺炎或病毒性肺炎。感染流感最典型的结果是肺部表现仅限于干咳和发烧，了解如何过渡到肺炎可以阐明降低死亡率的干预措施。由辛辛那提大学(UC)的科学家们领导的研究采用了一种不同的方法来研究流感是如何通过肺部传播的，他们关注的是气道内的细胞对病毒感染的抵抗力或易感性。
今天发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的这项研究表明，在肺中诱导细胞分裂的刺激如何促进流感从气道传播到肺的气体交换单位，即肺泡。UC的研究还表明，在动物模型中，阻止肺泡细胞分裂的干预措施可以降低流感死亡率，这提示了一种潜在的预防和/或治疗流感肺炎的策略。
“几乎所有关于流感易感或抵抗力的研究都集中在宿主免疫反应上，”加州大学医学院内科肺病、重症监护和睡眠医学部的研究科学家、论文的主要作者尼古拉斯·尼古拉迪斯博士说。“我们的方法是研究影响肺泡细胞对流感感染易感性的因素，而不是免疫系统如何应对病毒。”
“在健康的肺部，不到1%的肺泡细胞在任何时候都是活跃分裂的，这使得它对流感感染具有天然的抵抗力，”医学博士、戈登和海伦休斯泰勒内科教授、肺部、重症监护和睡眠医学主任、该论文的资深作者弗兰克麦科马克说。“由于补充氧气治疗、吸烟或肺部疾病造成的肺损伤的恢复与导致肺细胞增殖的生长因子的表达有关。我们的工作表明，这些受有丝分裂刺激的细胞在分裂时是流感感染的丰富目标。”
这组科学家发现，当西罗莫司被给予流感感染的动物模型时，它可以阻止肺泡细胞分裂，从而保护小鼠免受病毒性肺炎和死亡。西罗莫司被fda批准用作治疗罕见肺部疾病淋巴血管平滑肌瘤病(LAM)的抗生长剂。
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McCormack说:“尽管西罗莫司也具有脱靶免疫抑制特性，这可能会给病毒感染患者带来额外的副作用风险，但吸入西罗莫司的试验可能会带来不需要全身暴露的方法。”
McCormack实验室乐观地表示，这一观察结果有可能最终为了解其他无法解释的流感风险因素提供信息，包括非常年幼和怀孕，甚至可能改变医疗管理，例如对疑似病毒性肺炎的患者更明智地使用补充氧气。此外，研究小组希望这项研究能导致治疗方法的范式转变。
Nikolaidis说，这项研究的下一步是进一步探索为什么增殖的肺泡上皮细胞是流感的更好目标。“是因为病毒更容易进入分裂的细胞，是因为增殖刺激扩大了病毒用于复制的细胞机器池，还是因为增殖与先天细胞防御的减少有关?”我们急于探索这些和其他潜在的病毒易感性机制，”他补充说。
